Immunothérapie ciblant les cancers exprimant HER2

Londres [Royaume-Uni], 16 mars: immunothérapie ou traitement des anticorps qui active le propre système immunitaire du patient contre le cancer, est de plus en plus étudié comme alternative à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Immunotherapy, or antibody treatment that activates the patient's own immune system against cancer, is increasingly being studied as an alternative to chemotherapy and radiotherapy. This is because it directly targets cancer cells, reducing the negative effects associated with more conventional treatments.

L'immunothérapie, ou traitement des anticorps qui active le propre système immunitaire du patient contre le cancer, est de plus en plus étudié comme alternative à la chimiothérapie et à la radiothérapie. En effet, il cible directement les cellules cancéreuses, réduisant les effets négatifs associés à des traitements plus conventionnels.

Tumours, such as some breast and ovarian cancers, can express the marker HER2. HER2 is responsible for cancer growth and is the target of existing therapies, such as the most commonly used type of antibodies, IgG. However, this treatment is not always effective in some patients.

Les tumeurs, comme certains cancers du sein et de l'ovaire, peuvent exprimer le marqueur HER2. HER2 est responsable de la croissance du cancer et est la cible des thérapies existantes, telles que le type d'anticorps les plus couramment utilisés, les IgG. Cependant, ce traitement n'est pas toujours efficace chez certains patients.

Now, scientists have investigated a different antibody type, IgE, which activates the patient's immune system in different ways than IgG. As they act on different immune cells to IgG, IgE antibodies uniquely stimulate otherwise inactive immune cells in the 'microenvironment' surrounding the tumour to target the cancer cells directly.

Maintenant, les scientifiques ont étudié un type d'anticorps différent, IgE, qui active le système immunitaire du patient de différentes manières de l'IgG. Comme ils agissent sur différentes cellules immunitaires avec les IgG, les anticorps IgE stimulent de manière unique les cellules immunitaires autrement inactives dans le «microenvironnement» entourant la tumeur pour cibler directement les cellules cancéreuses.

In the study, led by Dr Heather Bax at King's College London, the team engineered IgE versions of existing IgG therapies and tested their ability to activate immune cells against HER2-expressing cancer cells.

Dans l'étude, dirigée par le Dr Heather Bax au King's College London, l'équipe a conçu des versions IgE des thérapies IgG existantes et a testé leur capacité à activer les cellules immunitaires contre les cellules cancéreuses exprimant HER2.

IgE was shown to direct immune cells against HER2-expressing cancer cells, and slowed tumour growth in mice. The tumours grown in mice are known to be resistant to conventional treatments, suggesting this new treatment could be an option for patients who don't respond to existing therapy.

Il a été démontré que l'IgE dirigeait les cellules immunitaires contre les cellules cancéreuses exprimant HER2 et ralentit la croissance tumorale chez la souris. Les tumeurs cultivées chez la souris sont connues pour être résistantes aux traitements conventionnels, ce qui suggère que ce nouveau traitement pourrait être une option pour les patients qui ne répondent pas au traitement existant.

Further investigation revealed that IgE antibodies stimulated and reprogrammed the 'immune microenvironment' around the tumours themselves, shifting from an immunosuppressive to an immunostimulatory response. This means the immune system was activated to target the cancer cells and overcome the tumour's actions to suppress attack.

Une enquête plus approfondie a révélé que les anticorps IgE ont stimulé et reprogrammé le «microenvironnement immunitaire» autour des tumeurs elles-mêmes, passant d'un immunosuppresseur à une réponse immunostimulante. Cela signifie que le système immunitaire a été activé pour cibler les cellules cancéreuses et surmonter les actions de la tumeur pour supprimer l'attaque.

The study has shown the potential of IgE as a new therapy for HER2-expressing cancers, including those resistant to other treatments. The researchers believe that, with the right investment and development, this approach could be used in humans in as soon as 3-5 years.

L'étude a montré le potentiel de l'IgE en tant que nouvelle thérapie pour les cancers exprimant HER2, y compris ceux résistants à d'autres traitements. Les chercheurs pensent qu'avec le bon investissement et le bon développement, cette approche pourrait être utilisée chez l'homme dès 3 à 5 ans.

Senior Author Dr Heather Bax, Postdoctoral Research Fellow in St. John's Institute of Dermatology, at King's College London, said, "Around 20% of breast and ovarian cancers express the marker, HER2. By generating anti-HER2 IgE antibodies equivalent to the clinically used IgGs, for the first time we demonstrate that IgEs harness unique mechanisms to reprogramme the immune microenvironment, switching immune cells to effectively target HER2-expressing cancers, including those resistant to existing therapies.

L'auteur principal Dr Heather Bax, chercheur postdoctoral à l'Institut de dermatologie du St. John's, au King's College London, a déclaré: "Environ 20% des cancers du sein et de l'ovaire équivalent au marqueur, HER2. Les cellules pour cibler efficacement les cancers exprimant HER2, y compris celles résistantes aux thérapies existantes.

"Our findings indicate that IgE antibodies could offer a potential new therapy option for patients with HER2-expressing cancer."

"Nos résultats indiquent que les anticorps IgE pourraient offrir une nouvelle option de thérapie potentielle pour les patients atteints d'un cancer exprimant HER2."

Co-Author Professor Sophia Karagiannis, Professor of Translational Cancer Immunology and Immunotherapy, in St. John's Institute of Dermatology, at King's College London, added, "By generating a panel of IgE antibodies and studying them in different tumour types, we consistently found that the human immune system reacts in the presence of IgE to restrict the growth of cancer.

Le co-auteur, le professeur Sophia Karagiannis, professeur d'immunologie et d'immunothérapie du cancer de la translation, à l'Institut de dermatologie de St. John's, a ajouté au King's College London, "en générant un panel d'anticorps IgE et en les étudiant dans différents types de tumeurs, nous avons constamment constaté que le système immunitaire humain réagit dans la présence d'IGE pour restreindre la croissance du cancer.

"The findings of our latest study speak to the potential of applying IgE to stimulate effective responses against hard-to-treat solid tumours. This new class of drugs holds promise to benefit different patient groups and opens a new frontier in the battle against cancer."

"Les résultats de notre dernière étude témoignent du potentiel d'application de l'IgE pour stimuler des réponses efficaces contre les tumeurs solides difficiles à traiter. Cette nouvelle classe de médicaments est prometteuse de bénéficier à différents groupes de patients et ouvre une nouvelle frontière dans la bataille contre le cancer."

Dr Kotryna Temcinaite, head of research communications and engagement at Breast Cancer Now, who provided funding for the study, said, "This exciting research could lead to much-needed new treatments for people with HER2 positive breast cancer whose cancers don't respond to existing therapies. Now we know that the treatment works in principle in mice, researchers can continue to develop this immunotherapy to make it suitable for people, as well as to understand the full effect it could have and who it may benefit the most."

Le Dr Kotryna Temcininite, responsable des communications et de l'engagement de la recherche chez le cancer du sein Now, qui a financé l'étude, a déclaré: "Cette recherche passionnante pourrait conduire à de nouveaux traitements indispensables pour les personnes atteintes d'un cancer du sein positif HER2 dont les cancers ne répondent pas aux thérapies existantes. la plupart."